Intitolata a S. Nicola di Bari, è la “Matrice”, cioè la chiesa principale della città . Fra le opere d’arte spicca una croce lignea, realizzata nel 1484 dal pittore palermitano Pietro Ruzzolone, detto “il Raffaello di Sicilia”, posta al centro del presbiterio, dipinta a tempera sopra fondo dorato.

Da un lato è raffigurato Gesù Cristo sulla Croce, con la Madonna Addolorata, S. Giovanni e la Maddalena. Dalla parte opposta il Signore risorto. Inoltre, in un’apposita cappella, la statua dell’Immacolata, opera dello scultore Quattrocchi del 1799, particolarmente venerata quale “Patrona principale” di Termini Imerese.

Nella sacrestia, in otto sale dedicate, sono custoditi, in apposite bacheche, paramenti, arredi e suppellettile sacri realizzati fra il XV e il XX secolo. Murato alla base del campanile uno spezzone di cornice, in stile corinzio, che la tradizione afferma provenire dal palazzo di Stenio, difensore della città  contro il rapace governatore romano Verre.